| 골격 발달 과정의 새로운 신호 경로 발견 | ||
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  중국과학원 분자세포과학탁월혁신센터(생화학세포생물학연구소) 연구팀은 VGLL4가 TEADs 매개체의 RUNX2 전사 억제를 깨뜨려 골모세포 분화 및 골격의 발달을 촉진함을 입증했다. 해당 성과는 "VGLL4 promotes osteoblast differentiation by antagonizing TEADs-inhibited Runx2 transcription"라는 제목으로 "Science Advances"에 온라인으로 게재되었다. Hippo 신호 통로의 새로운 구성원인 VGLL4는 전사보조인자 YAP와 경쟁하여 전사인자 TEAD에 결합함으로써 YAP-TEADs 전사 복합체의 활성을 억제하고 성장 발달 조절을 달성할 수 있다. 그러나 VGLL4의 골격 발달과 골격 향상성에서의 정확한 기능은 밝혀지지 않았다. 연구팀은 골모세포의 분화 장애로 인해 중간엽 줄기세포와 골모세포 중 VGLL4의 녹아웃이 골다공증과 전방 두개골 이형성증과 같은 표현형을 나타냄을 발견했다. 메커니즘 측면에서, TEAD 전사인자는 YAP에 의존하지 않는 방식으로 골모세포의 분화를 심하게 억제한다. TEAD는 RUNX2와 상호 작용하여 RUNX2 전사 활성을 억제한다. 또한 VGLL4는 RUNX2와 직접 경쟁하여 2개의 TDU 도메인을 통해 TEAD에 결합함으로써 TEAD의 전사 억제를 감소시킨다. 해당 연구는 VGLL4의 골모세포 분화 및 골격 발달 조절에서의 중요한 작용을 규명하였다. 아울러 TEAD의 RUNX2 전사 활성 조절은 두개골 이형성증과 골다공증 치료에 새로운 방향을 제시했다. 정보출처 : http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202011/t20201127_159827.htm |
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